Применение лекарственных растений содержащих гликозиды

Токсикология лекция № 9 тема: растения, содержащие гликозиды

Гликозиды— это сложные эфироподобные органиче­ские вещества растительного происхождения, со­стоящие из двух компонентов: гликона — сахаристой части (одной или нескольких молекул глюкозы, фрукто­зы, галактозы, мальтозы, рамнозы, дигитоксозы и др.) и агликона — органического вещества самой различной структуры (органические кислоты, алкоголи, альдегиды, терпены, производные фенола, антрахинона, стероидов и др.).

А. К. Голосницкий (1979) все гликозиды, представ­ляющие токсикологический интерес, делит на четыре основных группы:

1) циангликозиды — гликозиды с азотсодержащим агликоном, при расщеплении которых образуется очень ядовитая синильная кислота (многие виды сорго, манники, лен дикий и посевной, бобовник, суданская трава, вика, клевер, люцерна и др.);

2) тиогликозиды — гликозиды с азот- и серосодержащими агликонами , которые под влиянием ферментов освобождают аллиловогорчичное эфирное масло (рапс, горчица полевая, редька дикая, гулявник, жерушник, ярутка и некоторые др.);

3) сердечные гликозиды — гликозиды с безазотистым агликоном, действую­щие преимущественно на сердечно-сосудистую систе­му (наперстянка, майский лан­дыш, горицвет, желтушник, олеандр и др.);

4) сапонины, содержащие в качестве агликонов стероидные и тритерпеноидные сапонигены, которые обладают гемолитическими и пенообразующими свойствами (многие виды гвоздичных, лютиковых, бобовых, лилейных, пасленовых, кутровых и других семейств).

Растения, содержащие циангликозиды

Бобовник (дикий персик) — Amygdalis nana L. сем. ро­зоцветных — Rosaceae — многолетний кустарник высо­той до 1 м с голыми стеблями и ланцетными пильчатыми листьями. Цветки почти сидячие, розовые, распускают­ся до появления листьев. Распространен по опушкам лесов, на склонах и полях Южной и Черноземной зон Европейской части СССР. Представляет опасность для животных на пастбищах.

Бухарник шерстистый — Holcus lanatus L. сем. мятликовых — Роасеае — многолетнее травянистое расте­ние высотой до 80 см. Имеет развитое корневище, сте­бель в узлах опушенный, листья бархатисто-опушенные. Соцветие — довольно крупная метелка. Распространен в лесной и лесостепной зонах Европейской части СССР и на Кавказе по сухим лугам и в лесах.

Вика яровая (мышиный горошек) —Vicia sativa L. сем. бобовых — Fabaceae — однолетнее травянистое растение высотой до 60 см. Стебель разветвленный, листья узкие, цветки крупные, бледно-фиолетовые. Плод — боб. Широко культивируется как кормовая культура, чаще в смеси со злаковыми травами. Зеленое растение, но особенно семена, содержат гликозиды вицин и вицианин, при гидролизе которых образуется си­нильная кислота. Гликозиды накапливаются не всег­да, а только при определенных климатических усло­виях.

Клевер луговой (красный) — Trifolium pratense и клевер ползучий — Trifolium repens L. сем. бобо­вых — Fabaceae — при небла­гоприятных для развития условиях (заморозки, сильная засуха и др.), в молодых растениях до завязывания плодов накапливаются цианогенные гликозиды.

Лен обыкновенный (посевной) — Linum usitatissi—rnum L. сем. льновых — Linaceae — однолетнее расте­ние высотой до 100 см. Стебель прямой, на конце метельчато-ветвистый; листья мелкие, ланцетные. Цветки пя­терные, голубые; плод — коробочка, содержащая блес­тящие плоские семена. Культивируется в Лесостепи и Полесье как техническая культура.

Зеленые растения до и после цветения, а также пло­довая коробочка и семена содержат гликозид линамарин, который под влиянием фермента линазы в присут­ствии воды гидролизуется с образованием синильной кислоты.

Лядвенец рогатый — Lotus corniculatus L. сем. бо­бовых — Fabaceae — многолетнее травянистое расте­ние высотой до 40 см. Стебель густооблиственный, листья тройчатые с небольшими прилистниками, цветки ярко-желтые, собраны в зонтиковые головки. Растет в лесных, лесостепных и степных зонах, в горных рай­онах. Относится к лучшим кормовым травам, однако в период цветения накапливаются цианогенные гликози­ды, которые могут сохраняться и в сене.

Манник водяной (высокий, лепех) — Glyceria aqua—tica сем. мятликовых — Роасеае — многолетнее травя­нистое растение высотой до 200 см с ползучим корневи­щем. Стебли прямые, толстые, при основании гладкие; листья лентовиднолинейные тонкозаостренные, с верх­ней поверхности шероховатые. Соцветие — многоколо­сковая метелка. Растет по берегам озер, рек и в ручьях Европейской части СССР, в Сибири и на Кавказе. Циа­ногенные гликозиды накапливаются в молодых растени­ях, особенно в отаве.

Сорго — Sorghum сем. мятликовых — Роасеае — многолетние или однолетние кустистые травянистые растения. Листья широколинейные, соцветия — пира­мидально-яйцевидная многоколосковая метелка; колоски ланцетные. За исключением сорго алепского — S. Halepense, которое встречается как сорняк злаковых культур, другие виды (сорго суданское, суданская тра­ва — S. sudanense, сорго обыкновенное — S. vulgare, сорго сахарное — S. saccharatum, сорго техническое — S. technicum) возведены в культуру. Все виды в той или иной степени могут быть причи­ной отравления скота благодаря гликозиду дуррину, который накапливается в разные периоды вегетации, но больше в молодых растениях или в отаве при небла­гоприятных для развития условиях — сильной засухе, чрезмерном поливе, заморозках, вытаптывании, по­вреждении градом или вредителями и др.

Триостренник — Triglochin L. сем. ситниковидных — Incaginaceae. Встречается два вида триострен­ника— морской — Т. maritima и болотный — Т. palustris (табл. 3, в). Это многолетние, корневидные травы с без­листым стеблем высотой 60—80 см. Листья мелкие при­корневые. Цветки мелкие без околоцветника. Соцветия в виде густой кисти. Распространены повсеместно на болотах, сырых солончаковых лугах, по берегам рек и озер. Хорошо поедаются всеми животными. Токсиче­ская доза травы для крупного рогатого скота составляет 6—8 кг, для овец — до 1 кг.

Источник

Лекарственные растения и сырьё, содержащие Сердечные гликозиды.

Сердечными гликозидами называют гликозиды, которые являются производными циклопентанапергидрофенантрена, содержащие в положении 17 ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо и оказывающие кардиотоническое действие.

Своё название они получили благодаря специфическому действию на сердце. Кардиотонические гликозиды увеличивают силу и уменьшают частоту сердечных сокращений, улучшают тканевой обмен сердечной мышцы. Препараты, содержащие кардиотонические гликозиды, применяют при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца: пороках сердца вследствие перенесенного ревматизма, частых атак ангин; дистрофии миокарда; тахикардии, острой сердечной недостаточно­сти, возникающей при обширных травмах, инфекционных заболе­ваниях и др. Отличия в действии препаратов заключаются в ско­рости наступления эффекта, продолжительности действия, в спо­собности к кумуляции и в побочных эффектах. Противопоказания: брадикардия, атриовентрикулярная блокада различной степени; не­обходима осторожность при стенокардии и инфаркте миокарда.

В мировой медицинской практике очень широко используют пре­параты, получаемые из D. lanata и D.purpurea, а также из видов Strophanthus (главным образом S.kombe). Менее широко применяются препараты Convallaria majalis. На практике можно столкнуться с пре­паратами, полученными из Nerium oleander и Thevetia peruviana (круп­ные тропические кустарники из сем. Аросуnасеае). Используют так­же морской лук Drimia maritime. (= Urginea maritima) — крупное лу­ковичное растение из сем. Hyacinthaceae. В ветеринарной практике применяют препараты Helleborus niger (сем. Ranunculaceae). Послед­ний вид можно использовать и для уничтожения грызунов.

Равноценные синтетические заменители сердечных гликозидов пока не найдены. Поэтому растения до сих пор являются единственными источниками получения этих уникальных лекарственных веществ.

Строение сердечных гликозидов

Молекулы сердечных гликозидов состоят из агликона и углеводной части.

Специфическим действием на сердце обладает только агликон, сахара на сердце не действуют, но в сочетании с агликоном обусловливают растворимость гликозидов в воде и способствуют накоплению фермента АТФ-азы.

В основе агликона сердечных гликозидов лежит стероидное ядро циклопентанпергидрофенантрена, в котором:

• Кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс сочленение;
• Кольца В/С имеют транс положение – присущее всем природным стероидам;
• Кольца С/D имеют цис — сочленение.

В стероидном ядре имеются постоянные заместители:

• В 17 положении стероидного ядра у сердечных гликозидов всегда присоединяется 5-ти или 6-ти членное ненасыщенное лактонное кольцо. Присутствие лактонного кольца отличает сердечные гликозиды от всех остальных природных стероидов. Именно наличие ненасыщенного лактонного кольца в молекуле сердечных гликозидов обусловливает специфическое действие этой группы веществ на сердце. Отсутствие, разрыв или изомеризация лактонного кольца приводитк полной потере активности сердечных гликозидов.
• В 3 и 14 положениях присутствуют гидроксильные (-ОН ) группы;
• В 13 положении находится метильная (-СН₃ ) группа.

Природные агликоны сердечных гликозидов могут иметь переменные заместители:

• В 10 положении могут быть метильная (-СН₃ ), оксиметильная (-СН₂ОН), альдегидная (-СНО), или карбоксильная (-СООН) группы. Наличие в 10 положении альдегидной группы приводит к возрастанию гидрофильности и увеличению активности сердечных гликозидов при одновременном повышении токсичности;
• В 1,2,5,11,12,15 и 16положениях могут присутствовать гидроксильные (-ОН) группы. Её наличие в 16 положении приводит к снижению активности сердечного гликозида. Гидроксилы в 16 положении могут быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами, что увеличивает токсичность сердечных гликозидов.

Важное значение имеет ориентация функциональных групп относительно плоскости молекулы. Наибольшей активностью обладают сердечные гликозиды у которых имеется -ориентация лактонного кольца и других заместителей.

Свободные агликоны сердечных гликозидов плохо удерживаются миокардом. Поэтому их действие проявляется очень короткое время и они более токсичны по сравнению с гликозидами.

Все сердечные гликозиды являются О-гликозидами. В составе сердечных гликозидов обнаружено более 30 моносахаров. Среди них встречаются широко распространенные в растениях сахара: глюкоза, галактоза, арабиноза и другие, а так же специфические углеводы: рамноза, цимароза, дигитоксоза.

Дезоксисахара всегда присоединяются непосредственно к агликону. Если в состав углеводной части молекулы входит глюкоза, то она всегда находится в конце цепи.

Углеводная часть может содержать от 1 до 5 моносахаров. Количество моносахаридных остатков в цепи имеет важное значение для силы, быстроты и продолжительности действия сердечных гликозидов. С возрастанием количества сахаров в углеводной части молекулы действие сердечных гликозидов становится более мягким и продолжительным.

Таким образом, сердечные гликозиды состоят из трёх основных частей:

Источник