Растения содержащие кардиотонические гликозиды

Распространение сердечных гликозидов в растительном мире, локализация в растениях.

Сердечные гликозиды в растительном мире встречаются редко. В настоящее время они обнаружены у представителей 13 семейств. Сердечные гликозиды встречаются в деревьях (анчар), кустарниках (олеандр), лианах (строфант), травянистых растениях (горицвет, ландыш, наперстянка).

В растениях они находятся в клеточном соке, и накапливаются в различных органах растений – во всей надземной части (ландыш, горицвет, желтушник), в семенах (строфант), листьях (наперстянка), подземных органах (морозник кавказский, морской лук).

Обычно в растении содержится несколько сердечных гликозидов. На образование и накопление сердечных гликозидов положительно влияют свет, температура, высота над уровнем моря, плодородие почв и минеральное питание.

Большинство растений, содержащих сердечные гликозиды, произрастает в регионах с теплым климатом – тропики (строфант), степной и лесостепной зонах (горицвет, желтушник). При низких температурах содержание в растениях сердечных гликозидов резко снижается. Особенно высокое содержание гликозидов отмечается у растений произрастающих в горных районах (морозник кавказский).

Сырьевая база растений, содержащих сердечные гликозиды.

Сырьевая база растений, содержащих сердечные гликозиды, в России в достаточной степени не обеспечена. Так, наперстянка пурпурная и шерстистая, строфант Комбе в России не произрастают. Виды наперстянок, желтушник раскидистый культивируются на Северном Кавказе, семена строфанта импортируются. Сырьё наперстянки крупноцветковой, ландыша майского и горицвета весеннего заготавливается от дикорастущих растений, произрастающих на Северном Кавказе, Дальнем Востоке, Европейской части России, Урале и Сибири.

Физико-химические свойства

Физические свойства. Сердечные гликозиды представляют собой в большинстве случаев кристаллические вещества бесцветные или беловатые, иногда с кремовым оттенком, не имеющие запаха и обладающие горьким вкусом. Они харак­теризуются определенной точкой плавления и углом вращения. Многие сердечные гликозиды обладают специфической флуоресценцией в УФ свете. Сердечные гликозиды не растворимы или трудно растворимы в воде, трудно растворимы в этиловом спирте. Растворимость в ор­ганических растворителях индивидуальна для каждого сердечного гликозида (например, строфантин в хлороформе не растворим, ланатозид С растворим мало, а эризимин — легко растворим). Кардиостероиды — оптически активные вещества, они характеризуются определенным углом вращения, имеют максимум поглощения при 215-220 нм (карденолиды) и 300 нм (буфадиенолиды). После обра­ботки концентрированными кислотами у многих сердечных гликозидов появляется специфическая флуоресценция в УФ-свете. На­пример, ланатозиды, содержащиеся в наперстянке, после обработ­ки смесью ледяной уксусной кислоты, концентрированной соляной кислоты и хлорамина имеют следующее свечение в УФ-свете: ланатозид А — желтое, ланатозид В — голубовато-зеленое, ланатозид С -голубое.

В зависимости от наличия полярных групп сердечные гликози­ды условно делят на гидрофильные и гидрофобные. С увеличением числа полярных групп в молекуле (лактонное кольцо, альдегидная группа в положении 10, гидроксил в положении 5) гидрофильность соединения возрастает. К гидрофильным относят строфантин, конваллятоксин, они хорошо растворимы в воде и плохо в липидах, к гидрофобным — дигитоксин, ацетилдигитоксин, плохо растворимы в воде и хорошо – в липидах. На полярность сердечных гликози­дов оказывают влияние также характер сахарного фрагмента, его конформационные формы, относительное пространственное распо­ложение агликона и углеводной части молекулы.

Химические свойства обусловлены:

— наличием гликозидной связи (гидролиз ферментами и кислотами);

— лактонного кольца (изомери­зация под действием щелочей, образование окрашенных продуктов с ароматическими нитропроизводными в щелочной среде);

-стероидной природой (образование окрашенных продуктов с кислотными реагентами: уксусный ангидрид, концентрированная серная кислота, трихлоруксусная кислота, треххлористая сурьма и др.).

Самыми нестойкими в молекулах сердечных гликозидов являются лактонное кольцо и гликозидная связь. Благодаря гликозидной связи сердечные гликозиды легко подвергаются ферментативному гидролизу в присутствии воды, расщепление происходит постепенно. Кроме того, гидролиз гликозидов может происходить под действием кислот и щелочей, в этом случае распад сердечных гликозидов проходит полностью до агликона и сахарного компонента.

Биологические свойства. В организме человека сердечные гликозиды взаимодействуют с белками плазмы крови. Прочность связи прямо пропорциональна растворимости в липидах и обратнопропорциональна степени полярности сердечных гликозидов. Прочные связи затрудняют ресорбцию сердечных гликозидов из крови белками органов. В миокарде фиксируется до 10% поступивших в организм сердечных гликозидов, что в 20 раз больше, чем в других органах. При этом действие сердечных гликозидов проявляется на каждое мышечное волокно миокарда.

Источник

Сердечные гликозиды

К сердечным гликозидам (могут быть растительного, полусинтетического или синтетического происхождения) относятся соединения специфической химической структуры, которые при гидролизе расщепляются на сахара (гликоны) и бессахаристую часть (агликоны или генины). Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях (наперстянка, горицвет, желтушник, строфант, олеандр, морозник, ландыш, обвойник), хотя большинство из них в настоящее время исключено из номенклатуры лекарственных средств. В клинической практике применяются в основном гликозиды наперстянки, строфанта и ландыша

• Гликозиды наперстянки (дигоксин, ланатозид С), получаемые из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata), оказывают кардиотоническое действие (усиливают силу сокращения сердца в систолу, удлиняют период диастолы), тормозят частоту сердечных сокращений, снижают возбудимость проводящей системы сердца и замедляют проведение электрических импульсов. При этом повышают возбудимость миокарда, что при передозировке может привести к нарушениям сердечного ритма.
• Строфантин увеличивает силу и скорость сокращения миокарда, снижает частоту сердечных сокращений, угнетает атриовентрикулярную проводимость и повышает возбудимость сердечной мышцы. При сердечной недостаточности увеличивает ударный и минутный объем сердца, улучшает опорожнение желудочков, что ведет к уменьшению размеров сердца и снижению потребности миокарда в кислороде.
• Препараты ландыша содержат ряд гликозидов, основными из которых являются конваллятоксин и конваллязид. Гликозиды ландыша отличаются низкой стойкостью и практически не обладают кумулятивным эффектом. При пероральном применении (настойка, экстракт) действуют слабо, при внутривенном введении оказывают быстрое и сильное влияние на сердечную деятельность.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено свойствами входящих в состав молекулы агликонов. Остатки сахаров кардиотонической активностью не обладают, но влияют на степень растворимости гликозидов, способность проникать через клеточные мембраны, связываться с белками плазмы крови и тканей и, соответственно, на токсичность.

По физико-химическим свойствам сердечные гликозиды подразделяют на полярные и неполярные. Полярные (основной представитель — строфантин) плохо всасываются в пищеварительном тракте, поэтому их применяют внутривенно. В основном выделяются почками, поэтому при нарушении выделительной функции дозу снижают. Оказывают относительно кратковременное действие.

Неполярные (липофильные) гликозиды (основной представитель — дигитоксин) хорошо всасываются в кишечнике и выводятся с желчью. Применяются перорально или ректально (в форме суппозиториев).

Промежуточные гликозиды (основной представитель — дигоксин) хорошо всасываются в пищеварительном тракте, в основном мере выделяются почками. Можно применять как перорально, так и внутривенно.

Таким образом, сердечные гликозиды:

• усиливают систолические сокращения сердца и сокращают длительность систолы вследствие прямого действия на сердце;
• удлиняют диастолу, замедляют ритм сердца, улучшают приток крови к желудочкам и повышают ударный объем сердца;
• снижают возбудимость проводящей системы сердца, замедляют проводимость по пучку Гиса и атриовентрикулярную проводимость;
• усиливают диурез, что обусловлено общим улучшением кровообращения.

Показания к применению и способ введения

• Сердечная недостаточность, особенно вследствие перегрузки миокарда при гипертензии, поражения сердечных клапанов и атеросклеротических изменений. Сердечные гликозиды применяют при начальной или скрытой сердечной недостаточности как профилактическое и лечебное средство для устранения функциональных нарушений и предотвращения развития явной недостаточности сердца.
• Выраженная аритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий), пароксизмальная предсердная и узловая атриовентрикулярная тахикардия. Перед применением сердечных гликозидов причина аритмии должна быть точно установлена. При желудочковой тахикардии применение сердечных гликозидов повышает опасность фибрилляции желудочков.

Выбор препарата и способа введения зависит от показаний. При острой сердечно-сосудистой недостаточности, внезапно возникшей декомпенсации и в других случаях, когда необходима немедленная помощь, сердечные гликозиды вводят внутривенно.

При хронической сердечной недостаточности, а также для поддерживающей терапии после устранения явлений острой сердечно-сосудистой недостаточности применяют пероральные препараты (дигитоксин, дигоксин).

Обычно при хронической сердечной недостаточности лечение проводят в 2 фазы:

I фаза («насыщающая») — достижение компенсации сердечной деятельности; назначают парентеральные или пероральные препараты;

II фаза («поддерживающая») — поддержание достигнутой компенсации; назначают пероральные средства; эта фаза может быть длительной, иногда пожизненной.

Побочное действие

Применяемые в высоких дозах сердечные гликозиды могут вызвать тошноту и рвоту, что обусловлено их непосредственным влиянием на рвотный центр и хемочувствительные рецепторные зоны, а также раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Рвотный эффект может быть обусловлен рефлексами, возникающими при возбуждении рецепторов сердца. Возможны потеря аппетита, понос, нарушения со стороны ЦНС (головная боль, беспокойство, бессонница, депрессивные явления, нарушения зрения).

При введении в подкожную жировую клетчатку растворы сердечных гликозидов оказывают раздражающее действие.

Общие противопоказания к применению сердечных гликозидов

Выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада различной степени, синдром Адамса — Стокса — Морганьи, стенокардия (относительное противопоказание). С осторожностью назначают при инфаркте миокарда (применение возможно только при выраженной сердечной недостаточности с дилатацией миокарда).

При шоке или отсутствии признаков сердечной недостаточности сердечные гликозиды противопоказаны.

NB! Препараты сердечных гликозидов относятся к категории сильнодействующих, поэтому при их применении необходима осторожность! В связи со способностью к кумуляции токсическое действие может проявляться при длительном применении в обычных дозах

Токсичность сердечных гликозидов

Передозировка сердечных гликозидов может привести к резкой брадикардии, политопной экстрасистолии, бигеминии или тригеминии, замедлению предсердно-желудочковой проводимости. Токсические дозы могут вызвать трепетание желудочков и остановку сердца.

Применение препаратов кальция повышает токсичность сердечных гликозидов, а препаратов калия — снижает. Соответственно, одновременное длительное применение калий-истощающих диуретиков повышает риск токсичности сердечных гликозидов, применение калийсберегающих диуретиков — снижает.

NB! Препараты сердечных гликозидов обладают высоким потенциалом межмедикаментозных взаимодействий с серьезными, иногда опасными для жизни последствиями.
Перед применением внимательно ознакомьтесь с инструкцией!

Источник